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高通量药物筛选的含义及其在中国的发展趋势

来源: | 作者:caifeie398 | 发布时间: 2012-06-04 | 908 次浏览 | 分享到:

Molecular Device公司的Spectra 190为例，它采用8条光导纤维同时对8孔进行测定。测定波长以2nm为间隔，可以在190nm一850nm间进行选择。对未知物质，可在该范围内进行扫描以确定其特征吸收光谱。因此，大大增加了建立模型的多样性。检测数据以不同文件格式输出，可用随机软件或通用数据处理软件进行处理。方便、快速、准确、自动化程度高。分光光度法高灵敏仪器同自动化操作系统的连接，使得基于紫外、可见光谱的高通量药物筛选模型成为主要模型种类。
　　2．2 放射性检测技术美国学者GanieSM在高通量药物筛选研究中，应用放射性测定法，特别是亲和闪烁（SPA）检测方法，使在96孔板上进行的样本量实验得到发展。该方法灵敏度高，特异性强，促进了高通量药物筛选的实现，但存在环境污染问题。
　　2．3荧光检测技术美国学者GiulianokA研究认为，采用FLIPR(fluorometric imaging reader)荧光检测法（Molecular Devices），可在短时间内同时测定荧光或化学发光的强度和变化，对测定细胞内钙离子流及测定细胞内pH和细胞内钠离子流等，是一种**理想的**检测方法, 目前，FLIPR已成为业内公认的高通量药物筛选的黑马。现代药物筛选的速度与该项技术的发展和此仪器的更新紧密相关，是高通量药物筛选的必需设备。
　　2．4多功能微板检测系统：近年来多功能酶标仪技术取得突飞猛进的发展。其功能可涵盖光吸收、化学发光、荧光、荧光偏正、荧光能量共振转移和alpha screening 等方面，在药物筛选种得到**的应用。其检测体系可低至几微升样品量，通量可扩充到1536孔板。此项技术尤以Molecular Devices公司更为突出。Molecular Devices公司是专业的酶标仪技术开发和生产公司，其推出的酶标仪型号*全， *经典。她的每一型号的酶标仪推出时，均为市场上的**台，始终引领着酶标仪的发展方向。目前该公司正在研发下一代产品，将来用户能在获得数据的同时，也可以看得到标本的图像。
　　３．分子、细胞水平的高特异性体外筛选模型指用于检测药物作用的实验方法。由于ＨＴＳ要求反应总体积小，而且反应具有较高的特异性和敏感性，因此对于筛选模型也要求较高，常用的筛选模型都建立在分子水平和细胞水平，观察的是药物与分子靶点的相互作用，能够直接认识药物的基本作用机制。目前这些模型主要集中在受体、酶、通道以及各种细胞反应方面。近年也出现了基因水平的药物筛选模型，使得药物筛选模型的范围更加**，特别是各种新的筛选模型随着生命科学基础研究的新成就不断应运而生，如端粒酶抑制、细胞凋亡诱导、细胞周期抑制、新生血管抑制等各种活性指标用作微生物活性成分的筛选模型。随着病理生理机制的不断阐明，人们更加注重基于作用机制的筛选模型。尤其是随着人类基因组计划的研究进展，建立基因芯片等针对某种基因为作用靶点的筛选模型和筛选方法也*受关注。此外，应用细胞模型　或分子水平的模型　进行化合物毒理学和药物代谢药动力学的研究和筛选，在ＨＴＳ中也是**重要的内容。通过分子细胞水平模型，进行毒理学和药物代谢动力学的筛选，是早期评价药物的体内过程**重要的步骤，可以减少大量的动物实验药物开发的前期投入。在评价药物药理作用和发展前途方面有重要意义。